日本第一三共在新型ADC抗癌药上领跑世界

全球制药企业均在竞相开发采用抗体药物偶联物（ADC）技术的新型抗癌药。由于这种药物只精准灭杀癌细胞，因此被认为疗效比现有抗癌药好。处于领跑地位的日本第一三共继现有抗癌药“Enhertu”之后，最早2023年度将在美国提交两种候选新药的审批申请。卫材、辉瑞等日本国内外大型制药企业也涉足了新药开发业务。

第一三共2020年使治疗乳腺癌等癌症的新药Enhertu实用化。在全球超过30个国家和地区成为处方药。由于收益有望扩大，该公司的总市值（3月24日）突破9万亿日元，成为其在日本国内制药领域首位的原动力。

继Enhertu之后，第一三共又推进了ADC新药开发。计划2023年度以肺癌为对象提交“Dato-DXd”和“HER3-DXd”两种药物的审批申请。如果目前正在实施的临床试验的数据显示出良好结果，将首先在美国提交审批申请，随后在日本和欧洲实现实用化。

(资料图片)

ADC是只要改变抗体或药物，就能灭杀其他癌细胞的技术。第一三共开发的两种候选新药也是在现有Enhertu的基础上改换目标来实现的。为了把治疗对象扩大到乳腺癌、胃癌等的临床试验也在推进之中。

第一三共还在大力研发4种候选抗癌药。计划2021财年（截至2022年3月）～2025财年（截至2026年3月）在研发上投资1.5万亿日元，其中大半将用于ADC抗癌药。

第一三共的研发人员在研究癌症

该公司还在大力发展海外业务。Enhertu及Dato-DXd由其与英国阿斯利康（AstraZeneca）共同开发和销售，HER3-DXd由第一三共独自开发。社长真锅淳干劲十足地表示：“我们在癌症领域积累了很多技术经验，希望依靠自己的力量开展业务，并实现利润最大化”。

第一三共的Enhertu可精准灭杀表面有“HER2”蛋白质的癌细胞。可以携带两倍于传统ADC抗癌药的药物，疗效较高。在临床试验中，使用Enhertu的乳腺癌患者的癌症无进展期中位数为28.8个月，是另一种ADC抗癌药Kadcyla（6.8个月）的4倍。

作为对化疗无效的患者实施的二次治疗，日本乳腺癌学会的《诊疗指南》2022年将Enhertu列为标准疗法。而且Enhertu对占乳腺癌患者一半的HER2低表达患者同样有效，相关数据在学会上公布后，引发了广泛关注。

预计Enhertu的2022财年（截至2023年3月）销售额为上财年的约3倍，达到2509亿日元。英国Evaluate预测称，到2028年销售额将增至61亿美元。

ADC的开发竞争日趋激烈。在日本国内，安斯泰来制药2019年推出了治疗尿路上皮癌的药物“Padcev”，顶峰时期的年销售额有望最多达到4000亿日元。2022年开始与美国生物企业就新药研发展开合作。

第一三共的Enhertu由抗体和杀死癌细胞的药物组成

卫材在2021年针对自主研发的卵巢癌等的候选新药，与美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）就开发和销售展开合作。根据合同和实用化状况，最多将获得31亿美元，预定在日美推进初期临床试验。此外，中外制药的社长奥田修也表示，“通过外部合作获得ADC技术也提上议事日程”。

在海外，巨额并购正在推进。辉瑞3月中旬宣布斥资430亿美元收购在ADC技术方面具有优势的美国Seagen Inc。此外，美国吉利德科学（Gilead Sciences）以210亿美元收购了拥有ADC候选新药的美国生物企业，并使有效治疗方法较少的“三阴性乳腺癌”新药实现实用化。

Evaluate的数据显示，预计ADC药物的全球市场到2028年将扩大至322亿美元，达到约2022年的3倍。高于抗癌药物整体增长率的2倍。

但ADC的实用化并不容易。这是因为需要同时具备处理抗体的生物药物技术经验、以及化学合成的小分子药物的技术经验。连接抗体和药物的“连接子（Linker）”的合成技术被认为是关键。熟悉制药行业的德勤集团合伙人大川康宏表示，“为获取生产技术和新药研发的专业性等外部技术，需要推进战略投资”。

第一三共不断研发止痛药“乐松（LOXONIN）”等的化学合成技术，推动了新药的开发。此外，与癌症领域实力强大的阿斯利康的合作也为研发和销售增长做出了贡献。

是将与癌细胞结合的抗体和药物结合起来的复合物。抗体精确地把药物运送到体内的癌细胞，高于传统抗癌药物的效果受到期待。

本文来自微信公众号“日经中文网”（ID：rijingzhongwenwang），作者：斋藤萌，36氪经授权发布。